Op de steilste helling die van piazza della Republica gaat en tot piazzale Rome leidt, vindt men het geboortehuis van Raffaello Sanzio. Op de benedenverdieping wordt de werkplaats gevonden die tot de vader van Raffaello behoorde, de schilder Giovanni Santi, hier onderwees hij zijn zoon de eerste kennis van het schilderen. Op de eerste verdieping, naast enkele negentiende-eeuws kopien van de werken van Raffaello, kan men de interessante Aankondiging van Giovanni Santi bewonderen. In een andere ruimte wordt de delicate fresco Madonna met het Kind behouden, jarenlang gedacht van Santi maar volgens de moderne studenten, met gelijkenis voor de eerste schilderijen van de schilder, schrijven zij het toe aan het jeugdtalent van Raffaello. Sinds 1872 heeft de Academie Raffaello in het huis gezetten. Het huis van Raffaello is ook een betekenisvol voorbeeld van een verblijfplaats uit de 15e eeuw, die rond een kleine binnenplaats wordt georganiseerd.